PRRT 01 肺癌在我国不论是发病率还是死亡率,排名都已跃升为肿瘤疾病第一位, 由于大多数患者初诊就为晚期肺癌,意味着失去了早期根治机会。随着分子靶向治疗的发展,晚期肺癌的患者可通过应用多种靶向药物组合治疗,获得长期生存机会。 当前在肺癌分子靶向治疗中,靶向EGFR、ALK与ROS1融合突变的治疗药物为临床应用的主力,根据分子靶点变化,治疗药物已开发到第三代,有效延长了肺癌患者生存时间。其中部分药物已进入我国医保目录,降低患者用药的经济压力。准确指导这些药物的应用离不开相关分子靶点基因突变状态的检测,在美国NCCN指南以及我国CSCO指南中EGFR、KRAS、BRAF基因突变及ALK与ROS1融合检测已成为非小细胞肺癌靶向治疗过程中必检项目。 | |||
PRRT 02 EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor,ErbB-1或HER1)表皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,是人类表皮生长因子受体酪氨酸激酶4个家族成员之一,通路活化后影响细胞的增殖、分化、信号的传导、血管的形成、细胞凋亡的抑制等。研究发现在肺癌组织中,EGFR高度表达,抑制EGFR活性将抑制非小细胞肺癌生长。 (1)靶向EGFR胞外部分:靶向药物为西妥昔单抗(cetuxinmab)*、帕尼单抗(panitumumab)、马妥珠单抗(matuzumab),必须检测基因K-RAS,BRAF,可选检测基因PIK3CA,MET等。K-RAS,BRAF基因为野生型,可选用此类药物,突变型不建议用此类药物治疗。 (2)靶向EGFR胞内激酶部分:靶向药物为第一代药物:埃罗替尼(erlotinib)*、吉非替尼(gefitinib)*、埃克替尼(Icotinib)*;第二代药物:阿法替尼(Afatinib)*、达克替尼(Dacomitinib)、第三代靶向药物:奥西替尼(OSImertinib)*。必须检测基因:EGFR,可选基因K-RAS,BRAF,耐药时检测基因:EGFR T790M,PIK3CA,MET,HER2扩增等。EGFR 18外显子、19外显子、20、21外显子点突变对靶向药物敏感,可首先使用一代及二代药物,EGFR 20外显子T790m突变,说明对一代,二代药物耐药,主张使用三代靶向药,如果三代耐药,需要检测其他基因,明确耐药的原因,对症治疗。对于EGFR 20外显子插入突变,当前的三代药物均效果不佳,针对EGFR 20外显子插入突变一些靶向药物正在临床试验中。 | |||
PRRT 03 研究发现在肺癌增殖的过程中,一些融合基因驱动肺癌的进程,开发的针对这些融合基因的药物,为肺癌靶向治疗提供新的途径。 (1)EML4-ALK融合:应用靶向药物包括第一代药物:克唑替尼(crizotinib)*;第二代药物:艾乐替尼(alecctinib)*、色瑞替尼(ceritinib)*、布加替尼(brigatinib);第三代药物:劳拉替尼(lorbrena)等。检测的目标基因为EML4-ALK融合。检测到EML4-ALK融合,可用第一代药物,出现耐药后,检测ALK基因突变,应用第二代药物,第二代耐药后,应用三代药物治疗,也可以出现EML4-ALK融合即可用三代药物治疗。 (2)ROS1融合:应用靶向药物包括克唑替尼(Crizotinib)*、 色瑞替尼(Ceritinib)*、劳拉替尼(Lorlatinib)、恩曲替尼(Entrectinib),检测的目标基因为ROS1融合。ROS1 阳性的非小细胞患者。耐药性产生包括继发性ROS1突变,通常是G2032R,KRAS和KIT突变,以及野生型EGFR信号激活。 *为纳入我国医保目录内药物。 | |||
长春肿瘤医院基因检测中心根据临床患者非小细胞肺癌靶向治疗需求,应用实时定量PCR技术平台同步开展了EGFR、KRAS、BRAF基因突变及ALK与ROS1融合联合检测,其中EGFR与KRAS检测已进入医保报销项目。检测在1-3内完成并提供报告结果。检测样本涵盖手术组织石蜡切片样本、穿刺与活检组织石蜡切片样本、胸水样本及血液样本,满足不同种类样本基因检测的需要。 | |||